Противоопухолевое средство. Антиметаболит.
Является 9-р-О-арабинофуранозилгуанина, аналога дезоксигуанозина.
Под действием аденозиyдезаминазы неларабин трансформируется в 9-р-О-арабинофуранозилгуанин, затем (в результате фосфорилирования) образуется 5-монофосфат и далее – ара-гуанозинтрифосфат.
В результате накопления ара-гуанозинтрифосфата в бластных клетках (при лейкозе) он конкурентно встраивается в цепь ДНК, вызывая подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.
Наиболее частые: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы, повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.
Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.
Со стороны органов кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, анемия, очень часто у взрослых – фебрильная нейтропения, очень часто у детей -нейтропения, лейкопения; часто у взрослых – лейкопения, часто у детей – фебрильная нейтропения.
Со стороны ССС: часто у взрослых – снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто у взрослых – одышка, кашель; часто у взрослых – плевральный выпот, свистящие хрипы.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто у взрослых – диарея, тошнота, рвота, запор; часто у взрослых – стоматит, боли в области живота, часто у детей – диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.
Со стороны органов чувств: часто у взрослых – нечеткость зрительного восприятия, затуманенность зрения.
Со стороны нервной системы: очень часто у взрослых – головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; очень часто у детей – периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; часто у взрослых – спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), атаксия, тремор; часто у детей – сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), тремор, атаксия, спутанность сознания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто у взрослых – миалгия; часто у взрослых – артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость, боль в спине; часто у детей – артралгия, боль в конечностях.
Прочие: oчень часто – инфекции (в т.ч. сепсис, бактериемия, пневмония, грибковые инфекции, фатальные оппортунистические инфекции (отдельные случаи); очень часто у взрослых – отеки, в т.ч. периферические, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения; часто у взрослых – синдром лизиса опухоли, анорексия, нарушение походки; часто у детей – повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.
Сообщалось о случаях демиелинизации, восходящей периферической нейропатии (сходной с синдромом Гийена-Барре), прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (1 случай, подтвержденный биопсией), у детей – фатального эпилептическогой статуса (1 случай).
Лабораторные показатели: очень часто у детей – гипокалиемия, повышение активности трансаминаз; часто – гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; часто у взрослых – гипокалиемия, повышение активности АСТ; часто у детей – гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия.
В/в инфузионно, в неразведенном виде.
Взрослые и дети старше 16 лет – в 1-й, 3-й и 5-й день каждого 21-дневного цикла по 1500 мг/кв.м в течение 2 ч.
Дети до 16 лет – последовательно в течение 5 дней (1-5 дни) каждого 21-дневного цикла по 650 мг/кв.м (до 16 лет) в течение 1 ч.
При первых признаках нейротоксичности 2-й ст. и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака) введение препарата необходимо прекратить.
При развитии токсических проявлений (в т.ч. гематологической токсичности) в качестве альтернативы можно увеличить интервалы между введением.
При КК менее 50 мл/мин требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента (недостаточно данных для конкретных рекомендаций по режиму дозирования).
Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.
Во время лечения необходим постоянный контроль состояния пациента в связи с риском развития нейротоксических явлений.
Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2-й ст. и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака).
К группе риска развития нейротоксических проявлений относятся пациенты, получающие или ранее получившие химиотерапию, интратекальное или краниоспипальное облучение.
Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов (данных о применении неларабина у данных пациентов недостаточно).
У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации (в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии). Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.
На фоне лечения не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за риска развития инфекции.
Требуется постоянный контроль формулы крови (в т.ч. числа тромбоцитов), из-за возможной гематологической токсичности препарата.
Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих, поэтому во время терапии (и в течение 3 мес после) женщинам и мужчинам
необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, что может оказать влияние на выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
30-минутная инфузия 30 мг/кв.м флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, арабинофуранозилгуанина и ара-гуанозинтрифосфата.
Неларабин и арабинофуранозилгуанин не являются субстратами или ингибиторами р- гликопротеина и не подавляют активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Вследствие низкой связи с белками также неларабина и арабинофуранозилгуанина лекарственные взаимодействия с др. ЛС маловероятны.
Пентостатин является мощным ингибитором аденозиндезаминазы. Одновременное применение неларабина и пентостатина не рекомендуется, вследствие возможного снижения эффективности неларабина.