Авандамет

Метформин+Росиглитазон (Metformin+Rosiglitazone)

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Комбинированный гипогликемический препарат.

Росиглитазон – тиазолидиндион; селективный, мощный агонист PPAR-гамма рецепторов ядра (peroxisome proliferator activated receptor gamma). Улучшает гликемический контроль, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и печени. Снижает глюкозу крови, циркулирующий инсулин, концентрацию предшественников инсулина (факторы риска заболеваний ССС) и свободные жирные кислоты. Сохраняет функцию бета-клеток, увеличивает массу островков Лангерганса и повышает содержание инсулина, предотвращает развитие выраженной гипергликемии.

Замедляет развитие нарушений функции почек и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию in vivo.

Метформин – бигуанид; снижает базальную и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Не стимулирует секрецию инсулина, не вызывает гипогликемию. Снижает выработку глюкозы в печени (за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза), повышает чувствительность мышечной ткани к инсулину, улучшает потребление и утилизацию глюкозы периферическими тканями, задерживает абсорбцию глюкозы в кишечнике. Стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Усиливает активность трансмембранных переносчиков глюкозы. Снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Сахарный диабет 2 типа: при неэффективности диеты, монотерапии тиазолидиндионом, метформином или при предшествующей комбинированной терапии препаратами тиазолидиндиона и метформина; в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Гиперчувствительность, ХСН (I-IV ст. по NYHA), в т.ч. в анамнезе, острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия инфаркт миокарда с/без подъема сегмента ST), острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, шок), печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм, ХПН (креатинин более 135 мкмоль/л у мужчин, более 110 мкмоль/л – у женщин) и/или КК менее 70 мл/мин или др. состояния, которые могут вызвать ухудшение почечной функции, в т.ч. дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств; диабетический кетоацидоз, прекома; одновременное введение инсулина; беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000).

Метформин + росиглитазон (в клинических исследованиях):

со стороны органов кроветворения: часто – анемия.

Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипогликемия (дозозависима), увеличение массы тела (дозозависимо).

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны ССС: часто – ишемия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: часто – запор.

Прочие: часто – отеки (дозозависимы).

Росиглитазон (в постмаркетинговых исследованиях):

со стороны ССС: редко – ХСН, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко – повышение концентрации печеночных ферментов.

Со стороны кожных покровов: очень редко – ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органов чувств: очень редко – макулярный отек.

Со стороны обмена веществ: очень редко – быстрое и чрезмерное повышение массы тела.

Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции.

Метформин (в клинических и постмаркетинговых исследованиях):

со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, снижение аппетита; очень редко – нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны обмена веществ: очень редко – лактат-ацидоз, дефицит витамина В12 (вследствие снижения его абсорбции).

Со стороны кожных покровов: очень редко – эритема, крапивница, зуд.

Прочие: часто – металлический привкус во рту.

Внутрь, доза подбирается индивидуально. Прием во время или после еды уменьшает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, обусловленные метформином. Начальная доза комбинации росиглитазон + метформин – 4 мг/1000 мг. Дозу повышают постепенно (4 мг в сутки для росиглитазона и/или 500 мг для метформина), максимальная суточная доза – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина.

Терапевтический эффект (после коррекции дозы) проявляется через 6-8 нед для росиглитазона и через 1-2 нед для метформина.

При переходе от др. гипогликемических ЛС к росиглитазону и метформину следует учитывать активность и длительность действия предыдущих препаратов. При переходе от терапии росиглитазоном и метформином в виде монопрепаратов начальная доза комбинации росиглитазона и метформина основывается на принимаемых дозах.

Коррекция дозы у пожилых пациентов основывается на данных о функции почек.

В комбинации росиглитазон + метформин с производными сульфонилмочевины начальная доза росиглитазона должна составлять 4 мг в сутки. Повышение росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью (риск задержки жидкости в организме).

Комбинация росиглитазон+метформин эффективна только в присутствии инсулина, ее не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину, лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (в т.ч. с синдромом поликистозных яичников) может привести к возобновлению овуляции. В случае нарушений менструального цикла следует оценить целесообразность продолжения лечения.

лактат-ацидоз – редкое метаболическое осложнение, возникающее вследствие кумуляции метформина, чаще у больных с ХПН.

Перед началом лечения необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактат-ацидоза (недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление этанола, печеночная недостаточность и заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией). При подозрении на лактат-ацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон+метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Метформин выводится почками, поэтому необходимо регулярно определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности (обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, пожилые люди).

При приеме росиглитазона необходим врачебный контроль состояния пациента в отношении признаков СН (быстрое повышение массы тела, одышка, отеки). При развитии СН следует снизить дозу или отменить росиглитазон+метформин и назначить соответствующую терапию СН.

Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся на базисной терапии нитратами.

Одновременно с развитием периферических отеков может развиваться или ухудшаться диабетический макулярный отек со снижением остроты зрения. Подобные нарушения разрешаются после отмены ЛС.

Пациенты, получающие росиглитазон+метформин+производные сульфонилмочевины, находятся в группе риска развития дозозависимой гипогликемии.

Метформин необходимо отменять за 48 ч до проведения плановой операции (под общей анестезией) и возобновлять прием не ранее чем через 48 ч после операции.

В/в введение йодсодержащих контрастных ЛС в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность.

Росиглитазон+метформин следует отменить до или во время проведения контрастного рентгенологического исследования, и возобновить прием после подтверждения нормальной функции почек.

При монотерапии сахарного диабета 2 типа отмечено увеличение частоты переломов (чаще предплечья, кисти, стопы) у женщин принимавших росиглитазон, по сравнению с принимавшими метформин или глибенкламид.

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP2C8 и с катионными препаратами, выводимыми почками, требуется контроль глюкозы крови и коррекция доз росиглитазона или метформина.

Росиглитазон: гемфиброзил (ингибитор CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза в сутки повышал в 2 раза Css росиглитазона; при их одновременном применении может потребоваться снижение дозы росиглитазона. Др. ингибиторы CYP2C8 незначительно повышают Css росиглитазона.

Рифампщин (индуктор CYP2C8) в дозе 600 мг в сутки снижает на 65% концентрацию росиглитазона, поэтому необходимо контролировать глюкозу крови и соответственно корректировать дозу росиглитазона. Повторный прием росиглитазона повышает Cmax и AUC метотрексата на 18% и 15% соответственно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Метформин: катионные препараты (в т.ч. циметидин) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения. Необходимо проводить контроль глюкозы и корректировать (в случае необходимости) лечение при одновременном применении катионных препаратов.

В/в введение рентгеноконтрастных ЛС, содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактат-ацидоза. Применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возобновлять прием метформина необходимо не ранее, чем через 48 ч после проведения рентгенографии и оценки функции почек.

ГКС (системные и для местного применения), бета-2-агонисты, диуретики могут вызывать гипергликемию. Необходим более частый контроль концентрации глюкозы крови (особенно в начале лечения). При необходимости проводят коррекцию доз гипогликемических ЛС.

Ингибиторы АПФ могут снижать концентрацию глюкозы крови. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических ЛС, в т.ч. при отмене препаратов.