Атрианс - инструкция по применению

Содержание

Версия для печати

Международное наименование

Неларабин (Nelarabine)

Групповая принадлежность

Противоопухолевое средство - антиметаболит

Описание действующего вещества (МНН)

Неларабин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Антиметаболит.

Является 9-р-О-арабинофуранозилгуанина, аналога дезоксигуанозина.

Под действием аденозиyдезаминазы неларабин трансформируется в 9-р-О-арабинофуранозилгуанин, затем (в результате фосфорилирования) образуется 5-монофосфат и далее – ара-гуанозинтрифосфат.

В результате накопления ара-гуанозинтрифосфата в бластных клетках (при лейкозе) он конкурентно встраивается в цепь ДНК, вызывая подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Показания

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и Т-клеточная лимфобластная лимфома у пациентов с рефрактерным к химиотерапии или рецидивирующим заболеванием.

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации.

Побочные действия

Наиболее частые: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы, повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны органов кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, анемия, очень часто у взрослых – фебрильная нейтропения, очень часто у детей -нейтропения, лейкопения; часто у взрослых – лейкопения, часто у детей – фебрильная нейтропения.

Со стороны ССС: часто у взрослых – снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто у взрослых – одышка, кашель; часто у взрослых – плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто у взрослых – диарея, тошнота, рвота, запор; часто у взрослых – стоматит, боли в области живота, часто у детей – диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны органов чувств: часто у взрослых – нечеткость зрительного восприятия, затуманенность зрения.

Со стороны нервной системы: очень часто у взрослых – головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; очень часто у детей – периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; часто у взрослых – спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), атаксия, тремор; часто у детей – сонливость, снижение чувствительности, парестезии, судороги (в т.ч. конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический припадок), тремор, атаксия, спутанность сознания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто у взрослых – миалгия; часто у взрослых – артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость, боль в спине; часто у детей – артралгия, боль в конечностях.

Прочие: oчень часто – инфекции (в т.ч. сепсис, бактериемия, пневмония, грибковые инфекции, фатальные оппортунистические инфекции (отдельные случаи); очень часто у взрослых – отеки, в т.ч. периферические, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения; часто у взрослых – синдром лизиса опухоли, анорексия, нарушение походки; часто у детей – повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Сообщалось о случаях демиелинизации, восходящей периферической нейропатии (сходной с синдромом Гийена-Барре), прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (1 случай, подтвержденный биопсией), у детей – фатального эпилептическогой статуса (1 случай).

Лабораторные показатели: очень часто у детей – гипокалиемия, повышение активности трансаминаз; часто – гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; часто у взрослых – гипокалиемия, повышение активности АСТ; часто у детей – гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия.

Применение и дозировка

В/в инфузионно, в неразведенном виде.

Взрослые и дети старше 16 лет – в 1-й, 3-й и 5-й день каждого 21-дневного цикла по 1500 мг/кв.м в течение 2 ч.

Дети до 16 лет – последовательно в течение 5 дней (1-5 дни) каждого 21-дневного цикла по 650 мг/кв.м (до 16 лет) в течение 1 ч.

При первых признаках нейротоксичности 2-й ст. и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака) введение препарата необходимо прекратить.

При развитии токсических проявлений (в т.ч. гематологической токсичности) в качестве альтернативы можно увеличить интервалы между введением.

При КК менее 50 мл/мин требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента (недостаточно данных для конкретных рекомендаций по режиму дозирования).

Особые указания

Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Во время лечения необходим постоянный контроль состояния пациента в связи с риском развития нейротоксических явлений.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности 2-й ст. и выше (по критериям токсичности Национального Института Рака).

К группе риска развития нейротоксических проявлений относятся пациенты, получающие или ранее получившие химиотерапию, интратекальное или краниоспипальное облучение.

Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов (данных о применении неларабина у данных пациентов недостаточно).

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации (в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии). Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

На фоне лечения не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за риска развития инфекции.

Требуется постоянный контроль формулы крови (в т.ч. числа тромбоцитов), из-за возможной гематологической токсичности препарата.

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих, поэтому во время терапии (и в течение 3 мес после) женщинам и мужчинам

необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, что может оказать влияние на выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

30-минутная инфузия 30 мг/кв.м флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, арабинофуранозилгуанина и ара-гуанозинтрифосфата.

Неларабин и арабинофуранозилгуанин не являются субстратами или ингибиторами р- гликопротеина и не подавляют активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Вследствие низкой связи с белками также неларабина и арабинофуранозилгуанина лекарственные взаимодействия с др. ЛС маловероятны.

Пентостатин является мощным ингибитором аденозиндезаминазы. Одновременное применение неларабина и пентостатина не рекомендуется, вследствие возможного снижения эффективности неларабина.



Пульс медицины


Отзывов о лекарстве Атрианс: 0






Нам важно ваше мнение, напишите свой комментарий


17 и 3 (антиспам защита)



(только цифры 0-99)





Следующее лекарство: Верапамил-ЭСКОМ

Предыдущее лекарство: Коделмикст

© 2011-2017 База таблеток - инструкции, отзывы и аналоги
Обратная связь.