Роферон А

Инструкция по применению

Международное наименование

Интерферон альфа2a (Interferon alfa2a)

Групповая принадлежность

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, раствор для внутримышечного и подкожного введения

Фармакологическое действие

Обладает многими свойствами интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия пока неизвестен: в опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка; обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у "голых" мышей. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки, а также предстательной железы.

Многие эффекты интерферона альфа2a, в отличие от таковых др. белков человека, частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резусов, которым предварительно вводили интерферон альфа2a, индуцировалась значительная активность против вируса осповакцины.

Показания

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения: волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная T-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома (низкой степени злокачественности).

Солидные опухоли: саркома Капоши (у больных СПИДом без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции), запущенная почечноклеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома (после хирургической резекции, толщина опухоли более 1.5 мм, в отсутствие поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов).

Вирусные заболевания: хронический активный гепатит В (у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е. положительных по ДНК вируса гепатита В, ДНК-полимеразе или поверхностному антигену вируса гепатита В); хронический активный гепатит С (у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита C в сыворотке крови и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации – класс А по шкале Чайлд-Пьюга); остроконечные кондиломы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, декомпенсированные заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), тяжелая почечная/печеночная недостаточность, угнетение миелоидного ростка кроветворения, судороги и/или нарушения функции ЦНС, хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени, хронический гепатит (у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения ГКС), хронический миелолейкоз (в случае предстоящей или возможной аллогенной трансплантации костного мозга в ближайшем будущем), детский возраст (до 2 лет – в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).C осторожностью. Хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, тяжелая миелосупрессия, беременность, период лактации.

Побочные действия

Часто – гриппоподобный синдром: вялость, повышение температуры тела, озноб, снижение аппетита, миалгия, головная боль, артралгия, повышенное потоотделение. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита (66%), тошнота (50%). Часто – рвота, сухость во рту, снижение массы тела, диарея, слабо или умеренно выраженная боль в животе. Редко – запоры, метеоризм, усиление перистальтики ЖКТ, изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечное кровотечение (не угрожающее жизни), тяжелое нарушение функции печени (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия (как правило, не требуют коррекции дозы). Редко – снижение активности "печеночных" трансаминаз при гепатите В (обычно свидетельствует об улучшении состояния больного).

Со стороны нервной системы: головокружение, психические нарушения, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, тревожность, нервозность, нарушения сна, иногда – парестезии, онемение конечностей, невропатия, тремор. Редко – выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временное снижение потенции, суицидальные попытки (необходима отмена препарата).

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, ишемическая ретинопатия, часто – изменение вкусовых ощущений.

Со стороны ССС: у 20% больных – транзиторное повышение или снижение АД, отеки, цианоз, аритмия, сердцебиение, редко – ХСН, остановка сердца, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: боли в грудной клетке, редко – кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, остановка дыхания.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: у 20% больных – выпадение волос (легкая или умеренная выраженность, обратимое после прекращения лечения). Редко – обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности, главным образом у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение азота мочевины в плазме, гиперкреатининемия, гиперурикемия.

Со стороны водно-электролитного обмена: электролитные нарушения (особенно при анорексии или обезвоживании).

Со стороны органов кроветворения: часто – транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии – тромбоцитопения, снижение Hb. Иногда – тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко – снижение Hb и гематокрита. Возвращение гематологических показателей к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения.

Прочие: редко – гипергликемия, местные реакции, аутоиммунные реакции (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром). Очень редко – бессимптомная гипокальциемия.

Применение и дозировка

П/к (особенно рекомендуется больным с тромбоцитопенией (менее 50 тыс./мкл) или больным с повышенным риском развития кровотечений) или в/м.

Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза – 3 млн МЕ/сут в течение 16-24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза – 3 млн МЕ 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн МЕ 3 раза в неделю. Минимальная эффективная доза при волосатоклеточном лейкозе не определена.

Продолжительность лечения – 6 мес, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – прекращают. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена (максимальная продолжительность лечения составила 20 мес подряд).

Миеломная болезнь: 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу еженедельно увеличивают до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени, при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная T-клеточная лимфома (больным старше 18 лет): начальная доза – 3 млн МЕ/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в течение 12 нед по схеме: 1-3 день – 3 млн МЕ/сут, 4-6 день – 9 млн МЕ/сут, 7-84 день – 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза – максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ), 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения – не менее 8 нед, предпочтительнее – 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – прекращают. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А при кожной T-клеточной лимфоме не установлена (максимальная продолжительность лечения составляет 40 мес подряд).

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше): начальная доза – 3 млн ЕД/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед по схеме: 1-3 день – 3 млн МЕ/сут, 4-6 день – 6 млн МЕ/сут, 7-84 день – 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения – не менее 8 нед, предпочтительно – 12 нед; при наличии эффекта – терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Тромбоцитоз на фоне миелопролиферативных заболеваний: начальная доза – 3 млн ЕД/сут с последующим повышением дозы в течение 12 нед по схеме: 1-3 день – 3 млн МЕ/сут, 4-6 день – 6 млн МЕ/сут, 7-84 день – 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения – не менее 8 нед, предпочтительно – не менее 12 нед. При наличии эффекта – терапию продолжают, при отсутствии динамики гематологических показателей – прекращают.

В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3 день – 3 млн МЕ/сут, 4-30 день – 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) – 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) – 6 млн МЕ/кв.м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза (с 18 лет и старше) – 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности – до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3 день – 3 млн МЕ/сут, 4-6 день – 9 млн МЕ/сут, 7-9 день – 18 млн МЕ/сут, 10-84 день – до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза – в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышающей 36 млн МЕ/сут.

Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз.

Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения – не менее 10 нед, предпочтительно – 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена (максимальная продолжительность лечения составила до 20 мес подряд). При наличии эффекта лечение

Особые указания

Роферон-А следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения интерферонами. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга необходимо тщательно контролировать показатели их функции.

При наличии изменений функциональных "печеночных" проб в ходе лечения, необходимо тщательно наблюдать таких больных и при необходимости отменить препарат.

Рекомендуется периодическое психоневрологическое обследование всех больных.

Угнетение костномозгового кроветворения может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходим регулярный контроль гематологических показателей (развернутые анализы крови) до начала и во время лечения Рофероном-А.

У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) лекарственная иммунодепрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль концентрации глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.

Назначать Роферон-А новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 2 лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Мужчины и женщины, получающие Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя экспериментальные данные не дают указаний на тератогенность препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. При введении макакам-резус на ранних и средних сроках беременности доз, значительно превосходящих рекомендуемые для лечения, отмечалось возрастание числа выкидышей.

Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве консерванта в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом воздействии на недоношенных детей.

Роферон-А может оказывать положительный эффект у больных с прогрессирующей кожной T-клеточной лимфомой, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения. Примерно у 40% больных с кожной T-клеточной лимфомой объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная – в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Роферон-А показан для лечения больных с хроническим миелолейкозом, положительных по филадельфийской хромосоме. Можно ли считать Роферон-А препаратом, излечивающим данное заболевание, пока неизвестно. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных с хроническим миелолейкозом, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения. В отличие от цитотоксичной химиотерапии, интерферон альфа2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз, клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и др. миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Рофероном-А.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, Роферон-А, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если у них в анамнезе нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря массы тела более 10%, температура тела выше 38 град.С при отсутствии известного очага инфекции, ночная повышенное потоотделение), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 в мкл. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

У больных почечноклеточным раком с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона-А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона-А (18 млн

Взаимодействие

Снижает активность "печеночных" микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС, которые метаболизируются данным путем.

Снижает клиренс теофиллина.

Усиливает нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ними.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС.


Напишите свой комментарий


17 и 3 (антиспам защита)



(только цифры 0-99)




Что больше всего обсуждают?