Блеоцин

Блеомицин (Bleomycin)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик.

Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выраженно) и белка, подавляет рост клеток.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов.

Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах – через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота.

Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния.

Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (включая рак слизистой оболочки полости рта, носоглотки, придаточных пазух, языка, миндалин, гортани, пищевода), рак легкого, рак щитовидной железы; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (неходжкинские); ретикулосаркома; глиома; саркома Капоши при СПИДе.

Герминогенные опухоли яичка и яичника: эмбрионально-клеточная, хорио- и тератобластома I-II ст. (в комбинации с винбластином); рак полового члена (I-II ст. и в комбинации с винбластином) и женских наружных половых органов, шейки матки; метастатический плеврит, асцит на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего ЛС).

Гиперчувствительность, ХПН, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная ХСН, тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения – менее 2 тыс./мкл, тромбоцитопения – менее 100 тыс./мкл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), пожилой возраст.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз; шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи; стрии, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых оболочек (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение массы тела (при длительном применении); нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, снижение АД, идиосинкразическая реакция (спутанность сознания, гипертермия, озноб, стридорозное дыхание).

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции.

Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение – локальные боли.

В/в, медленно, в течение 5-10 мин – по 15-30 мг (в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы).

В/м и п/к – по 15-30 мг (в 5 мл растворителя), концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении – не более 1 мг/мл, в/а – 5-15 мг. Максимальная разовая доза для в/в, в/м и п/к введения – 30 мг; для в/а введения – 15 мг. Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена.

Вводят препарат 2 раза в неделю; при необходимости – ежедневно или 1 раз в неделю. Курсовая доза – 300-400 мг. Поддерживающая терапия – 15 мг 1 раз в неделю, 10 инъекций или повторные курсы – со сниженной разовой и курсовой дозами и с интервалом между ними 1.5-2 мес. У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше – общая доза – 100 мг, еженедельная доза – 15 мг, 70-79 лет – соответственно 150-200 и 30 мг, 60-69 лет – соответственно 200-300 и 30-60 мг, меньше 60 лет – соответственно 400 и 30-60 мг (не чаще 2 раз в неделю); детям – в соответствии с массой тела. У больных с нарушенной функцией почек доза изменяется следующим образом: при уровне креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при уровне креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают продолжительность интервала между введениями.

Для внутриполостного, интраплеврального введения 50-60 мг разводят в 40 мл 0.9% раствора NaCl, вводят после выведения максимально возможного количества жидкости.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.

Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по "жизненным" показаниям, под постоянным наблюдением.

Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков).

При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.

При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl.

Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Филграстим и др. цитокины, кислород (особенно при хирургических вмешательствах) и ЛС, обладающие токсическим влиянием на легкие, повышают риск поражения дыхательной системы; винбластин, цисплатин и др. цитостатики – риск возникновения сосудистых нарушений; миелотоксические ЛС и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.