Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений).
Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10 БЕ/мл).
В/в, со скоростью до 10 мл/мин под контролем ЧСС. Вводить не позже, чем через 1 ч после приготовления раствора. Для введения рекомендуется использовать пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры.
Доза препарата, необходимая для получения нужного повышения активности АГФ в плазме крови, может быть рассчитана по следующей формуле:
необходимое количество препарата (ME) = масса тела (кг) х 0.4 МЕ/кг х желаемое повышение активности фактора (% от нормы)
Пример: 70 кг х 0.4 МЕ/кг х 50% = 1400 ME
Для расчета получаемого повышения активности АГФ при введении конкретной дозы препарата используется формула:
Получаемое повышение активности АГФ = назначенная доза : [масса тела (кг) х 0.4 (МЕ/кг)]
Пример: 1700 ME : (70 кг х 0.4 МЕ/кг) = 1700 : 28 = 60.7%.
Необходимый уровень активности АГФ (в% от нормы), а также кратность введения и длительность терапии в зависимости от выраженности кровотечения:
- ранние гемартрозы, кровотечения из мышц и ротовой полости – 20-40%; каждые 12-24 ч в течение 1-3 дней до остановки кровотечения;
- обширный гемартроз, кровотечение из мышц, гематома – 30-60%; каждые 12-24 ч в течение 3 дней или до остановки кровотечения.
- угрожающие жизни кровотечения (кровотечения из гортани, внутричерепные, внутриполостные) – 60-100%; каждые 8-24 ч до остановки кровотечения.
- небольшие хирургические вмешательства, включая удаление зуба – 60-80%; однократное введение препарата достаточно в 70% процентах случаев.
- обширные хирургические вмешательства – 80-100% (до и после операции); каждые 8-24 ч до адекватного заживления.
Особенно важен тщательный контроль заместительной терапии при обширных хирургических вмешательствах или угрожающих жизни кровотечениях.
Хотя доза может быть определена на основе вычислений, изложенных выше, настоятельно рекомендуется там, где возможно, проведение соответствующих лабораторных исследований, включая определение АГФ плазмы больного с использованием серийных наборов через подходящие интервалы времени для обеспечения и поддержания адекватного уровня АГФ.
Др. режимы дозирования предполагают непрерывную поддерживающую терапию.
Данный препарат производится из человеческой плазмы, которая может быть источником гепатита и др. вирусных заболеваний. Протоколы, используемые в плазмаферезных центрах, лабораториях по проверке плазмы и на предприятиях по фракционированию спроектированы так, что максимально снижают риск передачи вирусных инфекций, однако он не может быть полностью исключен.
Обо всех заболеваниях, обнаруженных врачом, и возможно вызванных этим препаратом необходимо сообщить производителю препарата.
Перед назначением Гемофила М необходимо выявить дефицит фактора VIII коагуляции. Не следует ожидать положительного эффекта от назначения препарата при наличии дефицита др. факторов.
Обработка Гемофила М значительно уменьшает присутствие группоспецифичных антител в конечном продукте. Тем не менее когда необходимо частое введение препарата, необходимо контролировать гематокрит и прямую пробу Кумбса.
До настоящего момента не наблюдалось аллергических реакций вследствие наличия следов мышиного белка в Гемофиле М (менее чем 10 нг на 100 единиц антигемофильной активности).
ЧСС должна определяться до и после введения препарата. При значительном учащении ЧСС необходимо уменьшить скорость введения или приостановить введение препарата, что обычно позволяет быстро ликвидировать данные симптомы.
Некоторые вирусы, такие как, парвовирус B19 или вирус гепатита А, чрезвычайно сложно удалить или инактивировать. Парвовирус B19 может вызывать серьезные осложнения у беременных женщин и у лиц с нарушениями иммунитета. Симптомы парвовирусной инфекции включают лихорадку, сонливость, озноб, ринит и через 2 нед – сыпь, артралгию.
Симптоматика гепатита А может включать плохой аппетит, слабость, субфебрилитет, тошноту, рвоту, боли в правом подреберье, потемнение мочи и желтушность кожных покровов и слизистых. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении указанных симптомов.
Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергических реакций, которые включают крапивницу, сыпь, стеснение в грудной клетке, стридорозное дыхание, снижение АД и анафилактический шок, при появлении которых им рекомендовано прекращение введения препарата и обращение к врачу.
В период лечения рекомендуется проводить соответствующие лабораторные исследования плазмы пациента (через удобные для него интервалы времени) для контроля достижения и поддержания адекватного уровня АГФ. Если концентрация АГФ в плазме больного не достигает желаемого уровня, или кровотечение не поддается контролю на фоне адекватной дозы, следует рассмотреть возможность наличия ингибиторов, которые количественно определяют в нейтрализованных антигемофильных единицах в мл плазмы, или в общем объеме плазмы. Если концентрация ингибитора не превышает 10 ЕБ/мл, то после введения достаточного количества антигемофильного фактора для нейтрализации ингибитора можно ввести дополнительное количество антигемофильного фактора.
Исследования у беременных женщин не проводились. АГФ следует назначать беременным женщинам только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.