Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Таблетки

Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе – хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевыводящих путях.

Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. II-III триместры беременности. Трирезид К содержит резерпин, дигидралазин, гидрохлоротиазид, калия хлорид. Резерпин – симпатолитик, вызывает стойкое снижение АД, оказывает антипсихотическое действие, ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; понижает обмен веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин – артериальный вазодилататор, снижает сопротивление в сосудах сердца, мозга, почек (в меньшей степени – кожи и скелетных мышц), не снижая почечный кровоток, гипотензивное действие не сопровождается ортостатической гипотензией. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, максимум диуретического действия – через 6 ч, длительность действия – 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии (которую вызывает дигидралазин, гидрохлоротиазид – она нивелируется резерпином) и задержки жидкости. Входящий в состав препарата калия хлорид препятствует развитию гипокалиемии. Показания: артериальная гипертензия. гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст; депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада; тахикардия, анурия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия. С осторожностью – сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, атеросклероз сосудов головного мозга, сахарный диабет. Режим дозирования: внутрь, в начальной дозе – 1 таблетка 1-2 раза в сутки, после приема пищи; при неэффективности суточную дозу увеличивают на 1 таблетку за 7-14 дней. Максимальная суточная доза – 6 таблеток в 3 приема; поддерживающая доза – 1-2 таблетки в сутки. Конкретную схему лечения может назначить только врач! Побочные эффекты: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности 'печеночных' трансаминаз, гепатит; снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, 'приливы' крови к коже лица, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения; головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко – отек головного мозга; отек слизистой оболочки носа, одышка, носовое кровотечение; импотенция, эякуляции; дизурия, гломерулонефрит; увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия; отек молочных желез; нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха; экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночно-подобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка; снижение либидо, пурпура, анемия, лейкопения, тромбоцитопения; гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Не рекомендуется сочетать прием Трирезида с салицилатами, сердечными гликозидами, препаратами лития, курареподобными миорелаксантами, хинидином; барбитуратами, этанолом, средствами для ингаляционного наркоза, антигистаминными препаратами, трициклическими антидепрессантами, аллопуринолом, амантадином; витамином D, препаратами Ca.

Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит.Передозировка. Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).

Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. В разовой дозе свыше 100 мг – возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно K+ и Mg2+. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит.

При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня). Лицам пожилого возраста – 12.5 мг 1-2 раза в день. Детям в возрасте от 2 мес до 14 лет – по 1 мг/кг/сут. Максимальная доза для детей в возрасте до 6 мес – 3.5 мг/кг/сут, до 2 лет – 12.5-37.5 мг/сут, 3-12 лет – 100 мг/сут, разделив на 2-3 приема. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже.

Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете – 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза – 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.

Для профилактики дефицита K+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли K+ и Mg2+.

Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект.

Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.

Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС, усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.

Колестирамин уменьшает абсорбцию.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.