Регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие, стабилизирует водный и электролитный состав крови. При использовании в качестве средства восполнения ОЦК, из-за быстрого выхода из кровеносного русла в экстравазальное пространство, эффект сохраняется в течение лишь 30-40 мин (в связи с чем раствор пригоден только для кратковременного восполнения ОЦК).
Ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и, обусловленных ею, клинических проявлений. У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7-10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче. При болезни Педжета снижает (до 50%) активность щелочной фосфатазы и концентрацию гидроксипролина в моче. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика:
При в/в инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 ч Cmax составила 0.73, 1.33 и 2.61 мкг/мл, соответственно; общий клиренс – 136, 88 и 103 мл/мин, почечный клиренс – 58, 42 и 44 мл/мин, соответственно. T1/2 – 28 ч. Связь с белками плазмы – 54%. При повышенных концентрациях Ca2+ в крови связывание с белками возрастает. Не подвергается метаболизму. После в/в инфузии 20-55% от введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1-4 дня, печени и селезенке – за 6 мес, из костей – около 300 дней. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением КК, однако общее количество выводящегося почками препарата не изменяется.
Показания:
Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неиэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); болезнь Педжета; фиброзная остеодисплазия (симптоматическая терапия).
Гиперчувствительность, гипернатриемия, гиперхлоремия, ацидоз, ХСН, отек мозга, отек легких, ХПН, сопутствующая терапия ГКС.
Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст.
Режим дозирования:
Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии – 1 мг/мин. Длительность инфузии – 2 ч. При остеолизе, индуцированном опухолью, с coпyтствующей гиперкальциемией, проводят регидратацию 0.9% раствором натрия хлорида перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Ca2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза – 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л – 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л – 60-90 мг, более 4 ммоль/л – 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Существенное снижение концентрации Ca2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч, нормализация – в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Ca2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза – 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) – 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели кальция не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее,чем через 7 дней. При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек, инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. При болезни Педжета – 30 мг/сут в виде 4 ч инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости – курс лечения повторяют. Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни – по 90 мг однократно в виде 2-4 ч инфузий, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед (по 90 мг раз в 3 нед). Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг – в 5 мл, 30 мг – в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45% или 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы – в 1000 мл для терапии гиперкальциемии, в 500 мл – в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Ca2+
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тетания – проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации. Со стороны кожных покровов и подкожножировой клетчатки: сыпь, зуд (редко). Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли, запор, диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях). Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко). Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, развитие (усугубление) сердечная недостаточность (вследствие перегрузки объемом). Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная); гипофосфатемия; гипомагниемия; редко – гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях – изменения функциональных 'печеночных' проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, отек Квинке; очень редко – анафилактический шок. Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2 град.C), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, приливы); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Местные реакции: боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (парестезии, тетания, снижение АД). Лечение: в/в кальция глюконат.
гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), детский возраст.
В/в капельно, со скоростью 60-80 кап/мин, или струйно. Суточная доза для взрослых – 5-20 мл/кг, при необходимости может быть увеличена до 30-50 мл/кг. Суточная доза для детей – 5-10 мл/кг, скорость введения – 30-60 кап/мин, при шоковой дегидратации первоначально вводят 20-30 мл/кг. Курс лечения – 3-5 дней.
При лечебном плазмаферезе вводят в объеме, в 2 раза превышающем объем удаленной плазмы (1.2-2.4 л), в случае выраженной гиповолемии – в сочетании с коллоидными растворами. Максимальный объем вводимого раствора – 3 л/сут. в/в капельно медленно (со скоростью не более 60 мг/ч) в виде инфузии. Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг – в 5 мл, 30 мг – в 10 мл), а в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0,45% или 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы – в 1000 мл для терапии гиперкальциемии, в 500 мл – в остальных случаях; концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.
При гиперкальциемии, индуцируемой малигнизацией, – дозу устанавливают индивидуально с учетом исходной концентрации кальция в крови. Для взрослых и пожилых – при концентрации кальция в крови менее 3 ммоль/л суммарная курсовая доза составляет 15-30 мг, при 3-3,5 ммоль/л – 30-60 мг, при 3,5-4 ммоль/л – 90 мг; дозу вводят в/в инфузионно в течение 2 ч однократно или в несколько приемов в течение 2-4 последовательных дней; при этом приеме уровень кальция в крови снижается через 24-48 ч, нормализуется в течение 3-7 дней; в случае отсутствия эффекта в пределах этого времени курс повторяют. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке 12-13,5 мг/мл) первоначальная однократная доза в/в инфузионно – 60 мг в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч; при выраженной гиперкальциемии (уровень кальция более 13,5 мг/мл) – 90 мг, однократная в/в 24-часовая инфузия; при необходимости (если показатели кальция не возвращаются к норме) курс повторяют, но не ранее, чем через 7 дней. Максимальная курсовая доза (первоначальный, повторные курсы) – 90 мг.
При болезни Педжета – 30 мг в день в виде 4-часовой инфузии в течение 3 последовательных дней (общая доза 90 мг); возможно повторение курса.
В случае метастазов злокачественных опухолей в кости, множественной миеломы – 90 мг, однократно в виде 2-4-часовой в/в инфузии каждые 4 нед; при условии использования противоопухолевой терапии через 3 нед возможно применение каждые 3 нед.
Меры предосторожности: Во время лечения, особенно при частых инфузиях в течение длительного времени, необходим периодический контроль (стандартные лабораторные и клинические параметры) функции почек. При гиперкальциемии, преимущественно в начале курса, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина; при появлении признаков гипокальциемии, включая тетанию, терапию прекращают. Перед или во время лечения обязательно проведение адекватной регидратации физиологическим раствором (включая случаи слабовыраженной асимптоматической гиперкальциемии); при гиперкальциемии, индуцированной гематологической малигнизацией, дополнительно применяют глюкокортикоиды. При выраженных нарушениях функции почек раствор инфузируют со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. У пациентов с потенциальной сердечной недостаточностью необходимо избегать избыточной регидратации. В период терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических реакций. Не следует сочетать памидроновую кислоту с другими бифосфонатами; вводить в/в струйно.
В случае быстрого введения большого объема необходимо контролировать КОС и концентрацию электролитов в крови. Изменение pH крови (закисление) приводит к перераспределению K+ (снижение pH ведет к увеличению содержания K+ в сыворотке крови).
Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. С в течение 24 ч. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения. Нельзя вводить в/в струйно. Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Ca2+ и фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможны сонливость и головокружение).
Кальцитонин усиливает действие (суммация эффекта). Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. с раствором Рингера). совместим с противоопухолевыми препаратами. Кальцитонин ускоряет снижение уровня кальция в крови.
Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствором Рингера).
Передозировка: Симптомы: гипокальциемия (парестезия, тетания, артериальная гипотензия).
Лечение: в/в введение кальция глюконата.