Комбинированный гипотензивный препарат.
Эпросартан – блокатор рецепторов ангиотензина II; избирательно действует на AT1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Снижает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу.
Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик; воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выведения жидкости, Na+, Cl-; уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, усиливает секрецию альдостерона, что обуславливает повышение выведения K+ и бикарбонатов с мочой и развитие гипокалиемии. Диуретический эффект наблюдается в течение 2 ч, достигает максимума через 4 ч.
Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-3 нед лечения.
Эпросартан (общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Гидрохлоротиазид не повышал частоту их возникновения).
Редко: головная боль, головокружение, слабость, быстро проходящая сыпь, кожный зуд, крапивница.
Крайне редко: снижение АД, ангионевротический отек.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, парестезии, астения, головная боль, беспокойство.
Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.
Со стороны кожных покровов: быстро проходящая сыпь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, СКВ.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Прочие: судороги, снижение потенции, лихорадка, анафилактические реакции.
При лечении пациентов, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности РААС (тяжелая ХСН III-IV ст. по NYHA, двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки) необходимо контролировать функцию почек. При ее ухудшении, лечение следует пересмотреть.
При ХПН возможно развитие азотемии, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
В ходе курса лечения препаратом может проявиться латентный сахарный диабет.
В период лечения необходимо периодически контролировать электролиты в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, препараты K+ следует назначать с осторожностью.
При снижении ОЦК, обезвоживании или снижении электролитов (лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая и гипосолевая диета) прием препарата может вызвать резкое снижение АД. Перед назначением препарата необходимо провести коррекцию ОЦК.
Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата (АД стабилизируется при дальнейшем приеме).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития головокружения и слабости).
Др. гипотензивные ЛС – усиление гипотензивного действия.
Возможно обратимое повышение концентрации Li+ в плазме и увеличение риска развития его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации Li+ при совместном применении).
НПВП снижают диуретический и гипотензивный эффект препарата.
Гидрохлоротиазид: снижает толерантность к глюкозе (необходима коррекция дозы пероральных гипогликемических ЛС); вызывая гипокалиемию, может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических ЛС; риск развития гипокалиемии при одновременном применении с др. ЛС, снижающими концентрацию K+ в крови (в т.ч. с др. диуретиками с калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС, АКТГ); усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов; абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол (в т.ч. колестирамина или колестипола).